ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करना: इंजेक्शन योग्य सामग्री का उपयोग करके लक्षित इम्यूनोथेरेपी

0
7


टेरासाकी इंस्टीट्यूट फॉर बायोमेडिकल इनोवेशन (TIBI) के शोधकर्ताओं ने कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेप्यूटिक उपचारों के अधिक लक्षित, कुशल और निरंतर वितरण के लिए एक न्यूनतम इनवेसिव विधि विकसित और अनुकूलित की है। इस तरह का एक लक्षित दृष्टिकोण उच्च खुराक और संभावित हानिकारक दुष्प्रभावों में कटौती करता है जो कि अधिक व्यवस्थित उपचार विधियों को नियोजित करते समय अनुभव किया जाता है।

ऐसे कई तरीके हैं जिनसे शरीर असामान्य कोशिकाओं या विदेशी आक्रमणकारियों के प्रति प्रतिक्रिया करता है। एक तंत्र में प्रतिरक्षा प्रणाली की टी-कोशिकाएं शामिल होती हैं, जिनकी सतह पर प्रोटीन होते हैं जिन्हें “चेकपॉइंट प्रोटीन” कहा जाता है। ये चेकपॉइंट प्रोटीन अन्य कोशिकाओं की सतह पर प्रोटीन से बंधते हैं, और इसके परिणामस्वरूप टी-सेल गतिविधि की उत्तेजना या दमन हो सकता है। टी-कोशिकाओं की उत्तेजना असामान्य या हमलावर कोशिकाओं के विनाश की ओर ले जाती है, जबकि दमन एक अंतर्निहित तंत्र है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को शरीर की अपनी सामान्य कोशिकाओं पर हमला करने से रोकता है।

हालांकि, ट्यूमर कोशिकाएं कभी-कभी सतही प्रोटीन प्रदर्शित कर सकती हैं जो टी-कोशिकाओं से जुड़कर और उनकी गतिविधि को दबा कर प्रतिरक्षा प्रणाली से आगे निकल जाती हैं; यह ट्यूमर कोशिकाओं को बढ़ने और फैलने की अनुमति देता है। हाल के वर्षों में, “इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर” एंटीबॉडी (ICI) विकसित किए गए हैं जो ट्यूमर सेल को टी-कोशिकाओं के लिए बाध्य कर देंगे। वास्तव में, यह ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए टी-सेल की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को फिर से सक्रिय करता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, गुर्दे, मूत्राशय, यकृत और सिर या गर्दन के क्षेत्रों में कैंसर के इलाज के लिए आईसीआई का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है।

इन आईसीआई को आमतौर पर प्रणालीगत इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित किया जाता है, और हालांकि इन एंटीबॉडी ने प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है, उनका प्रभाव रोगियों के बीच भिन्न होता है। कुछ रोगियों के लिए, इस प्रसव की गैर-विशिष्ट प्रकृति से अत्यधिक टी-सेल उत्तेजना हो सकती है जो विषाक्त दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है। प्रणालीगत दवा वितरण भी आईसीआई की प्रभावशीलता को कम करता है, उच्च खुराक और उच्च लागत की आवश्यकता होती है।

टीआईबीआई टीम के दृष्टिकोण की मुख्य विशेषता एक इंजेक्शन योग्य जिलेटिन बायोमटेरियल थी जिसमें डिस्क के आकार के सिलिकेट नैनोप्लेटलेट मिश्रित थे। नैनोप्लेटलेट्स में चार्ज सतहें थीं जो आईसीआई के लिए सुरक्षात्मक रूप से बाध्यकारी थीं, जबकि आईसीआई-लोडेड बायोमटेरियल को वितरित करने के लिए न्यूनतम आक्रमणकारी इंजेक्शन का उपयोग करते हुए ट्यूमर साइट।

जिलेटिन/नैनोप्लेटलेट मिश्रण को अधिक प्रभावी आईसीआई डिलीवरी और निरंतर दवा रिलीज के लिए अनुकूलित किया गया था। टीम ने यह भी प्रदर्शित किया कि विशिष्ट ट्यूमर के लिए उपयुक्त आईसीआई रिलीज को नियंत्रित करने के लिए नैनोप्लेटलेट, जिलेटिन और आईसीआई एकाग्रता, पीएच और बायोमटेरियल गिरावट की स्थितियों जैसे कई कारकों को ट्यून किया जा सकता है।

शोधकर्ताओं ने अपने कतरनी-पतला बायोमटेरियल (एसटीबी) की प्रभावकारिता को मापने के लिए अतिरिक्त प्रयोग किए, जो इंजेक्शन के दौरान तनाव में विकृत हो जाते हैं और बाद में जल्दी से ठीक हो जाते हैं। इन एसटीबी का उपयोग आईसीआई को चूहों में मेलेनोमा ट्यूमर में इंजेक्ट करने के लिए किया गया था। उनके निष्कर्षों से पता चला है कि इन चूहों में मेलेनोमा ट्यूमर ने सबसे धीमी ट्यूमर वृद्धि और सबसे छोटे आकार के साथ-साथ ट्यूमर और त्वचा की परत के बीच स्पष्ट मार्जिन और सूजन और नेक्रोटिक ऊतक की कमी दिखाई है; निरंतर आईसीआई रिलीज और डिलीवरी के कारण, ये प्रभाव बहुत अधिक डिग्री तक हुए और नकारात्मक नियंत्रण नमूनों की तुलना में लंबी अवधि तक बनाए रखा गया।

आईसीआई डिलीवरी के कारण सक्रिय टी कोशिकाओं की संख्या निर्धारित की गई थी, और यह पाया गया कि एसटीबी-वितरित आईसीआई वाले नमूनों में नकारात्मक नियंत्रणों की तुलना में 44% अधिक टी हेल्पर कोशिकाएं और लगभग 36% अधिक टी किलर कोशिकाएं थीं।

अंत में, ट्यूमर कोशिका मृत्यु की जांच की गई। विभिन्न धुंधला तकनीकों के प्रयोगों से पता चला है कि नकारात्मक नियंत्रण नमूनों की तुलना में एसटीबी-वितरित नमूनों में 13.2 गुना अधिक ट्यूमर कोशिका मृत्यु थी।

“यहां प्राप्त परिणाम स्पष्ट रूप से कैंसर के खिलाफ शरीर के प्राकृतिक रक्षा तंत्र को बहाल करने के लिए लक्षित, नियंत्रणीय और टिकाऊ एंटीबॉडी वितरण की प्रभावशीलता को प्रदर्शित करते हैं,” टीआईबीआई के निदेशक और सीईओ, अली खदेमहोसैनी, पीएच.डी. “संयोजन चिकित्सा बनाने में इसकी क्षमता इसके प्रभाव को और बढ़ाती है।”

लेखक हैं: किंग्ज़ी वू, मोयुआन कू, हान-जून किम, जिंगवु झोउ, जिंग जियान, यी चेन, जिक्सियांग झू, ली रेन, टायलर वोल्टर, हेमिन कांग, चुन जू, जेन गु, वुजिन सन और अली खादेमहोसेनी।

इस शोध को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (EB024403, HL14095) द्वारा समर्थित किया गया था।

.

कोई जवाब दें

कृपया अपनी टिप्पणी दर्ज करें!
कृपया अपना नाम यहाँ दर्ज करें