मानव कोशिकाएं जीका वायरस कारखाने कैसे बनती हैं: वैज्ञानिक पैन-फ्लेविवायरस थेरेपी विकसित करने की दिशा में प्रमुख सुराग खोजते हैं

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जीका वायरस ने अपनी आस्तीन ऊपर कर ली है। एक बार शरीर के अंदर, वायरस डेंड्राइटिक कोशिकाओं के लिए एक मधुमक्खी रेखा बनाना पसंद करता है, जिन कोशिकाओं पर हम एक प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करने के लिए भरोसा करते हैं।

एलजेआई सेंटर फॉर इंफेक्शियस डिजीज एंड वैक्सीन रिसर्च के एक सदस्य, एलजेआई प्रोफेसर सुजान श्रेष्ठ कहते हैं, “डेंड्रिटिक कोशिकाएं जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रमुख कोशिकाएं हैं।” “यह वायरस इतना चतुर कैसे है कि यह उन कोशिकाओं में संक्रमण स्थापित करने में सक्षम है जो सामान्य रूप से संक्रमण से लड़ती हैं?”

अब श्रेष्ठ और एलजेआई और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो के सहयोगियों ने पाया है कि जीका वायरस वास्तव में डेंड्राइटिक कोशिकाओं को प्रतिरक्षा कोशिकाओं के रूप में कार्य करना बंद करने के लिए मजबूर करता है। जीका वायरस संक्रमण के एक नए मॉडल का उपयोग करते हुए, एलजेआई टीम ने दिखाया कि जीका वायरस इसके बजाय डेंड्राइटिक कोशिकाओं को लिपिड अणुओं का मंथन करता है, जिसका उपयोग वायरस स्वयं की प्रतियां बनाने के लिए करता है।

“यहां डेंड्रिटिक कोशिकाएं सब कुछ कर रही हैं मदद करना एक वायरस,” श्रेस्ता कहते हैं।

प्रकृति संचार अध्ययन श्रेस्ता लैब के कई सदस्यों के खिलाफ नए एंटीवायरल उपचारों के डिजाइन का मार्गदर्शन करने के काम में एक बड़ा कदम है। फ्लेविवायरस जीका, डेंगू और जापानी इंसेफेलाइटिस वायरस (जेईवी) सहित परिवार।

“यह समझना कि वायरस मानव कोशिकाओं के साथ कैसे संपर्क करते हैं, यह समझने के लिए महत्वपूर्ण है कि भविष्य में संक्रमण का इलाज या रोकथाम कैसे करें,” यूसी सैन डिएगो प्रोफेसर आरोन कार्लिन, एमडी, पीएचडी, श्रेस्ता लैब में एक पूर्व प्रशिक्षु और सह-नेता कहते हैं। नया अध्ययन।

एलजेआई में एक पूर्व पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता एमिली ब्रान्चे, पीएचडी, ने बेहतर ढंग से यह समझने के लिए एक मॉडल विकसित करने के प्रयास का नेतृत्व किया कि जीका वायरस और डेंगू वायरस डेंड्राइटिक कोशिकाओं को कैसे लक्षित करते हैं। उसने मोनोसाइट्स नामक मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ काम किया, जिससे उसने वृक्ष के समान कोशिकाओं में अंतर करने के लिए प्रेरित किया।

ब्रान्चे ने विश्लेषण किया कि जीका या डेंगू संक्रमण के दौरान इन डेंड्राइटिक कोशिकाओं में जीन की अभिव्यक्ति कैसे स्थानांतरित हुई। फिर उसने जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन की तुलना उन कोशिकाओं में परिवर्तन के साथ की जिन्हें उसने “नकली संक्रमण” के अधीन किया था। इस तुलना से ठीक-ठीक पता चलता है कि जीका अपने सेल्युलर टेक-ओवर को कैसे खींचती है।

शोधकर्ताओं ने पाया कि जीका वायरस डेंड्राइटिक कोशिकाओं में लिपिड चयापचय को नियंत्रित करने वाले जीन में हेरफेर करता है। वायरस SREBP नामक एक सेलुलर प्रोटीन में कॉल करता है, जो लिपिड, या वसा अणु, उत्पादन को ओवरड्राइव में जाने के लिए मजबूर करता है। ये लिपिड जीका वायरस की नई प्रतियों को इकट्ठा करने के लिए बिल्डिंग ब्लॉक बन गए – प्रतियां शरीर के माध्यम से फैलती हैं, और संक्रमण को आगे बढ़ाती हैं।

“हमने दिखाया कि ज़िका, लेकिन डेंगू नहीं, इसकी प्रतिकृति बढ़ाने के लिए सेलुलर चयापचय को नियंत्रित करता है,” ब्रान्चे कहते हैं।

टीम ने तब जांच की कि क्या जीका अन्य कोशिकाओं को लिपिड कारखानों में बदल देती है। हालांकि ज़िका को न्यूरोनल अग्रदूत कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए भी जाना जाता है, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि ज़िका उन कोशिकाओं में लिपिड चयापचय जीन में हेरफेर नहीं करता है। केवल डेंड्रिटिक कोशिकाओं में इन परिवर्तनों को देखकर श्रेस्ता हैरान थी, और वह हैरान थी कि ज़िका, डेंगू नहीं, ने लिपिड उत्पादन को बदल दिया।

“ये वायरस पागल हैं,” श्रेस्ता कहते हैं। “ये वायरस मेजबान सेल प्रतिक्रियाओं में कैसे हेरफेर करते हैं, यह बहुत वायरस-विशिष्ट और बहुत सेल-प्रकार विशिष्ट है।”

अगला कदम एंटीवायरल विकसित करना है जो जीका को लिपिड चयापचय के लिए जीन का दोहन करने से रोकता है। नए अध्ययन से पता चलता है कि चिकित्सीय रूप से SREBP को शांत करने से वादा हो सकता है।

जीका के चचेरे भाई, डेंगू के बारे में क्या करें? क्योंकि ये वायरस इतने निकट से संबंधित हैं और कई जगहों पर ओवरलैप करते हैं, श्रेष्ठ कई अलग-अलग फ्लैविवायरस संक्रमणों के इलाज के लिए अवरोधकों के “कॉकटेल” में सिर्फ एक घटक के रूप में एक एसआरईबीपी अवरोधक की कल्पना करता है।

“हम इन वायरस के बारे में जितना अधिक ज्ञान उत्पन्न कर सकते हैं, हम ‘पैन-फ्लैविवायरस’ अवरोधक के करीब हैं,” वह कहती हैं।

कहानी स्रोत:

सामग्री द्वारा उपलब्ध कराया गया इम्यूनोलॉजी के लिए ला जोला संस्थान. मैडलिन मैककरी-श्मिट द्वारा लिखित मूल। नोट: सामग्री को शैली और लंबाई के लिए संपादित किया जा सकता है।

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